瑞典皇家科学院10月6日宣布,美国科学家理查德·赫克和日本科学家根岸荣一、铃木章,共同获得今年的诺贝尔化学奖。瑞典皇家科学院说,这3位科学家因在“有机合成中的钯交叉偶联反应”方面的贡献而被授予该奖项。这样阐述获奖原因,绝对让许多读者一头雾水。那么,这种反应是怎么回事?对人类能起到什么作用?
让碳原子“手牵手”
现代科学有很多专业领域,许多研究内容听起来高深莫测,但又非常重要,本届诺贝尔化学奖就是典型。“钯交叉偶联反应”(以下简称“钯反应”)这一名词给了非专业人士一个下马威。
诺贝尔奖官方网站上评价说,钯反应是“当今化学家们所用到的最先进工具之一,让人类能在试管中合成各种非凡的化学物质”。钯(一种稀有金属元素,常用作催化剂)反应何以得到如此高的评价呢?这要从它在有机合成中扮演的重要角色说起。
有机物(含碳元素的化合物)是生命活动的物质基础,碳原子以其独特的化学性质充当了各种有机物的“骨架”。千百万年来,自然界以多种方式制造有机物,从而形成大千世界。在见证了大自然的鬼斧神工后,人类逐渐在试管中合成能为自身所用的有机物,这些物质往往是重要的化工产品,如药物、塑料、电子材料等。合成有机物的关键是将碳原子连接在一起,但碳原子的稳定性很强,它们之间并不能轻易发生反应。
怎么让这些“懒洋洋”的碳原子“手牵手”呢?科学家们经历了一个艰辛的探索过程。约100年前,法国化学家维克多·格林尼亚发现,将一个镁原子同一个碳原子偶联(两种元素发生化学反应,得到一个有机分子的过程)在一起,会将额外的电子推向这个碳原子,使它更容易同另外一个碳原子“牵手”。这一成果使格林尼亚获得了1912年诺贝尔化学奖。不过,科学家们发现,此举在创造简单分子时有良好效果,但在合成更为复杂的分子时,却在试管里出现了很多不需要的副产品。
上世纪60年代,美国科学家理查德·赫克为钯催化交叉偶联反应奠定了基础,1968年,他报告了新的化学反应——赫克反应,将烯烃(分子结构中含碳-碳双键的碳氢化合物)在钯催化作用下合成大分子。1977年,日本科学家根岸英用锌原子将碳原子运送到钯原子上,实现了“根岸反应”;两年后,铃木章用硼元素取代锌,实现类似效果,且毒性更低,适合规模化生产,这就是“铃木反应”。这3个反应经过不断改进,已在化学界和工业界取得了重要地位,用于许多物质的合成研究和工业化生产。
钯:优秀的“媒人”
交叉偶联反应,是指在过渡金属催化下,使A、B两种不同的有机小分子联结,不断累加形成复杂大分子,整个过程就像搭积木。这里有多种金属都可以作为催化剂,形象地说它们的作用是“媒人”,在A、B本来难以接近的情况下通过一系统过程最终使它们结合,但在整个化学反应中自身没有消耗。钯是一位颇具亲和力的优秀“媒人”,如果它不是如此出众,今年获得诺贝尔化学奖就可能是“X(其他催化剂)交叉偶联反应”了。
在原子组成中,电子在一个或多个轨道中围绕带正电的原子核运行。有机物里重要元素如碳、氮和氧的原子,最外层如果有不多不少8个电子,就会很稳定。如果不是8个,原子就倾向于多退少补,与别的原子“交易”电子,从而形成8电子稳定结构,这个“交易”电子的过程就是化学反应。失去最外层电子的反应叫氧化反应;最外层得到电子的反应是还原反应,氧化或还原反应都会使原子最外层有8个电子。在有机小分子中,碳原子自身最外层的4个电子,加上与其他原子共享的电子,往往使碳原子外层电子总数达到稳定的8个。这种状态下的碳原子,既不想再从别的原子那里夺来电子,也不想把自己的电子交出去,因而不容易与其他原子结合。
钯反应主要包括卤代烃(烃分子中的氢原子被卤素原子氟、氯、溴、碘等取代后的化合物)与有机硼、锡、硅、锌或镁以及烯烃和炔烃(分子中含有碳-碳三键的碳氢化合物)的反应,这里每一种反应都对应今年诺贝尔化学奖所肯定的一种重要发现。其中卤代烃与烯烃、有机锌、有机硼的反应,分别对应赫克反应、根岸反应、铃木反应,这三大反应在钯反应的发展中起到了奠基性作用。
开启人类的药品宝库
如今,这3个反应经过不断改进,在化学界和工业界取得了重要地位,应用于许多物质的合成研究和工业化生产。例如赫克反应被用于合成抗癌药物紫杉醇和抗炎症药物萘普生,铃木反应则帮助合成了有机分子中一个体格特别巨大的成员——水螅毒素(海生软珊瑚中分离出来的剧毒物质,分子式为C129H223N3O54,即1个水螅毒素分子包含129个碳原子、223个氢原子、3054个氮原子)。科学家还尝试用这些方法改造一种抗生素——万古霉素的分子,用来杀灭有超强抗药性的细菌。此外,利用这些方法合成的一些有机材料能够发光,可用于制造只有几毫米厚、像塑料薄膜一样的显示器。
诺贝尔化学奖委员会主席拉尔斯·哲兰德说:“目前25%的合成药品都由这3种反应中的一种制成,因此,3位获奖者的发明对制药工业具有举足轻重的影响。钯具有非常神奇的特性,它可以让两个不同的碳原子连接在一起,使得它们更靠近,并且在非常温和的环境下就能发生反应。”
哲兰德的话很好地说明了钯反应在现代制药工程中的重要性。药品是人类与疾病抗争、保障自身健康的关键所在,许多重要药品如抗生素、干扰素(一组具有多种功能的活性蛋白质,可抵抗多种病毒)等都是最先在自然界中找到的。但这些物质的天然产量非常少,因此价格昂贵。钯反应大规模应用于制药产业后,这种情况才得以改观。如今人类发现了某种很有潜力的天然产物后,只需要先摸清其结构和特征,然后“依葫芦画瓢”,自己合成出来。因此可以说,这3种反应为人类大大丰富自己的药品宝库提供了钥匙。
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